Knockout di AMD

Riviste di impatto LLC

immagine: Figura 6. POLDIP2 KO superossido mitocondriale ridottovedere di più

Credito: 2023 Nguyen et al.

“Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio funzionale di POLDIP2 nelle cellule della retina per comprenderne il potenziale ruolo nell’AMD”.

BUFFALO, NY- 11 aprile, 2023 –Un nuovo articolo di ricerca è stato pubblicato inAging (elencato da MEDLINE/PubMed come "Aging (Albany NY)" e "Aging-US" da Web of Science) Volume 15, Numero 6, intitolato "L'eliminazione del gene associato all'AMD POLDIP2 riduce il superossido mitocondriale nell'epitelio pigmentato retinico umano" cellule."

Gli studi genetici ed epidemiologici hanno significativamente avanzato la nostra comprensione dei fattori genetici che contribuiscono alla degenerazione maculare legata all’età (AMD). In particolare, recenti studi sui loci dei tratti quantitativi di espressione (eQTL) hanno evidenziato POLDIP2 come un gene significativo che conferisce il rischio di sviluppare AMD. Tuttavia, il ruolo di POLDIP2 nelle cellule retiniche come l'epitelio pigmentato retinico (RPE) e il modo in cui contribuisce alla patologia AMD sono sconosciuti.

In questo nuovo studio, i ricercatori Tu Nguyen, Daniel Urrutia-Cabrera, Luozixian Wang, Jarmon G. Lees, Jiang-Hui Wang, Sandy SC Hung, Alex W. Hewitt, Thomas L. Edwards, Sam McLenachan, Fred K. Chen, Shiang Y. Lim, Chi D. Luu, Robyn Guymer e Raymond CB Wong del Royal Victorian Eye and Ear Hospital, Università di Melbourne, St Vincent's Institute of Medical Research, Università della Tasmania e Università dell'Australia Occidentale riportano la generazione di un linea cellulare umana stabile RPE ARPE-19 con knockout POLDIP2 utilizzando CRISPR/Cas, fornendo un modello in vitro per studiare le funzioni di POLDIP2.

“Abbiamo condotto studi funzionali sulla linea cellulare knockout POLDIP2 e abbiamo dimostrato che conservava livelli normali di proliferazione cellulare, vitalità cellulare, fagocitosi e autofagia. Inoltre, abbiamo eseguito il sequenziamento dell’RNA per profilare il trascrittoma delle cellule knockout POLDIP2”.

I risultati hanno evidenziato cambiamenti significativi nei geni coinvolti nella risposta immunitaria, nell'attivazione del complemento, nel danno ossidativo e nello sviluppo vascolare. Hanno dimostrato che la perdita di POLDIP2 ha causato una riduzione dei livelli di superossido mitocondriale, che è coerente con la sovraregolazione della superossido dismutasi mitocondriale SOD2. In conclusione, questo studio dimostra un nuovo legame tra POLDIP2 e SOD2 nell'ARPE-19, che supporta un potenziale ruolo di POLDIP2 nella regolazione dello stress ossidativo nella patologia AMD.

“In sintesi, abbiamo generato una linea cellulare ARPE-19 knockout per POLDIP2 utilizzando CRISPR/Cas9 e abbiamo studiato le funzioni biologiche di POLDIP2. A nostra conoscenza, questo è il primo studio funzionale di POLDIP2 nelle cellule della retina per comprendere il suo potenziale ruolo nell’AMD”.

Continua a leggere: DOI:https://doi.org/10.18632/aging.204522

Autore corrispondente:Raymond CB Wong

E-mail corrispondente:[email protected]

Parole chiave:degenerazione maculare legata all'età, retina, CRISPR/Cas, superossido dei mitocondri, POLDIP2

Iscriviti per ricevere avvisi Altmetric gratuiti su questo articolo:https://aging.altmetric.com/details/email_updates?id=10.18632%2Faging.204522

DiInvecchiamento-USA:

Lanciato nel 2009, Aging pubblica articoli di interesse generale e significato biologico in tutti i campi della ricerca sull’invecchiamento e sulle malattie legate all’età, compreso il cancro, e ora, con un’attenzione particolare alla vulnerabilità al COVID-19 come sindrome dipendente dall’età. Gli argomenti relativi all'invecchiamento vanno oltre la gerontologia tradizionale, includendo, ma non solo, biologia cellulare e molecolare, malattie umane legate all'età, patologia negli organismi modello, vie di trasduzione del segnale (ad esempio, p53, sirtuine e PI-3K/AKT/mTOR, tra gli altri) e approcci per modulare queste vie di segnalazione.

Si prega di visitare il nostro sito web all'indirizzowww.Aging-US.com